Este palacio renacentista se comenzó a construir en 1553, por el oidor de la Real Chancillería don Juan de Arana. Años más tarde, en 1567 Gonzalo Fernández de Córdova, III duque de Sessa y nieto del Gran Capitán, compró el edificio y estableció su residencia en él. Finalmente, en 1582 el mercader genovés Don Bartolomé Veneroso lo adquiere y tras su muerte lo deja a la Compañía de Jesús para colegio de estudiantes.
Se fusionó en 1702 con el Colegio de Santiago creado por el Caballero XXIV don Diego de Ribera en 1649, siendo una de las instituciones educativas más antiguas de España.
Actualmente es el Real Colegio Mayor de San Bartolomé y Santiago dentro del histórico barrio de la Duquesa, rodeado de otros palacios renacentistas y el imponente monasterio de San Jerónimo, mausoleo del Gran Capitán, don Gonzalo Fernández de Córdova.